Tysabri
Tysabri (natalizumab) est un type de protéine, appelée « anticorps monoclonal », qui est obtenue par génie génétique (série de techniques utilisées pour réunir des segments d’ADN), à partir de lignées de cellules de mammifères. Tysabri est le premier agent d’une classe de médicaments appelés « inhibiteurs sélectifs des molécules d’adhésion ». Chez les patients atteints de SP, les cellules T, qui sont responsables de l’in.ammation, adhèrent à la barrière hémato-encéphalique, grâce à des « molécules adhérentes », les intégrines alpha 4, a.n d’entrer dans le système nerveux central. Tysabri se lie aux intégrines alpha 4 et empêche de ce fait les cellules T de pénétrer dans le système nerveux central pour participer à la réaction in.ammatoire et s’attaquer à la myéline (gaine isolante qui protège les .bres nerveuses et favorise leur bon fonctionnement).
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE Santé Canada a homologué Tysabri en 2006 pour le traitement de la forme cyclique (poussées-rémissions) de SP, dans le but de diminuer la fréquence des poussées de SP, de freiner la progression de la maladie et de réduire le nombre et le volume des lésions cérébrales mises en évidence par l’imagerie par résonance magnétique (IRM). L’IRM s’avère un outil extraordinaire pour visualiser le cerveau, la moelle épinière et d’autres parties du corps. Elle est souvent utilisée dans la SP pour repérer les zones d’inflammation.
Tysabri est indiqué en monothérapie (autrement dit, il ne doit pas être associé à d’autres traitements de la SP). Il est généralement recommandé chez les personnes atteintes de SP qui ne répondent pas bien aux autres traitements modificateurs de l’évolution de la SP ou qui ne les tolèrent pas. Ces restrictions sont dues au fait que le traitement par Tysabri augmente le risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). La LEMP est une affection cérébrale rare, mais très grave, qui peut entraîner une grave incapacité, ou même la mort. La LEMP est causée par une infection à virus JC et elle survient généralement chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli. On a signalé trois cas de LEMP dans les essais cliniques menés sur Tysabri. Deux de ces patients sont morts : le premier suivait un traitement associant Tysabri et Avonex; le second était atteint de la maladie de Crohn et prenait des immunosuppresseurs (médicaments qui affaiblissent le système immunitaire). On estime que le risque de LEMP est de 1 pour 1 000 (0,1 pour cent) chez les personnes traitées par Tysabri pendant une période de 18 mois17. La LEMP est une maladie incurable. Les fabricants de Tysabri recommandent aux patients qui prennent ce médicament de s’inscrire au Programme de soins Tysabri, au 1 888 827-2827.
Tysabri n’est pas homologué pour le traitement de la forme progressive primaire de la SP. Cette forme peu répandue (de 10 à 15 pour cent des cas au moment du diagnostic) se caractérise par une aggravation lente et progressive de la maladie, d’emblée, sans poussées ni rémissions clairement définies.
DOSE La dose de Tysabri recommandée est de 300 mg toutes les 4 semaines.
ADMINISTRATION Tysabri est administré par perfusion intraveineuse (injection lente et continue dans une veine) par un professionnel de la santé dans un centre de perfusion.
EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables graves qui sont survenus le plus souvent sont les réactions allergiques (éruptions cutanés, œdème, difficulté à respirer). On a signalé trois cas de LEMP ; deux des patients sont morts. Le traitement par Tysabri a également été associé à des réactions liées à la perfusion (maux de tête, étourdissements, fatigue, éruptions cutanées). Parmi les effets indésirables moins fréquents, mentionnons l’anémie, la toux, les crampes musculaires et la dépression.
ANTICORPS NEUTRALISANTS Certaines personnes traitées par Tysabri développent des anticorps neutralisants. L’augmentation du nombre d’anticorps dirigés contre Tysabri a été associée à une diminution de l’efficacité du traitement et à une augmentation du risque de réactions d’hypersensibilité et (ou) de réactions liées à la perfusion (frissons, nausées/vomissements et bouffées vasomotrices). Il convient d’effectuer des tests de dépistage d’anticorps, si on soupçonne qu’il y a eu production d’anticorps neutralisants. Ce phénomène peut être passager, mais s’il persiste, il faut envisager de cesser le traitement par Tysabri.
Sujet: Traitements(suite 5) 
