Pourquoi la myéline ne se répare pas

Pourquoi la myéline ne se répare pas

Les scientifiques ont découvert de nouveaux éléments de preuve suggérant que les dommages causés aux cellules nerveuses chez les personnes atteintes de sclérose en plaques s'accumule parce que le corps du mécanisme naturel de réparation du nerf revêtement appelé "myéline" échoue.

L'étude, publiée Juillet 1, 2009, dans l'édition imprimée de Genes & Development, a été menée par des scientifiques de l'Université de Californie, San Francisco et l'Université de Cambridge. La recherche a été dirigée par les co-enquêteur principal David Rowitch, MD, PhD, un Howard Hughes Medical Institute à UCSF enquêteur.

L'enquête, menée chez la souris et dans les tissus humains, a montré que la réparation des fibres nerveuses est entravée par des signaux biochimiques qui entravent le développement de cellules appelé oligodendrocytes, qui fonctionnent comme les travailleurs de la réparation du cerveau.

Oligodendrocytes forment une gaine de protection, appelée myéline, qui isole les fibres des câbles, ou axones, rayonnant à partir des cellules nerveuses. Dans la sclérose en plaques, le système immunitaire de cellules T et cellules B attaque oligodendrocytes, finalement dommageable la gaine de myéline à un point tel que les signaux électriques transmis par les axones sont perturbés.

Étonnamment, le cerveau est généralement en mesure de recruter de nouvelles, d'oligodendrocytes immatures, la gaine de myéline pour réparer les dommages, pour un temps. Cela explique pourquoi, dans la forme la plus courante de la maladie, connue sous le nom de SEP rémittente/rémission, les symptômes - qui vont des picotements et un engourdissement dans les membres de la perte de vision et de paralysie - disparaissent ou sont fortement réduits, pour un mois ou des années.

Toutefois, le processus de réparation faiblit et que la maladie progresse. Dans leur étude, l'équipe a entrepris de voir si elles peuvent déterminer ce qui ralenti la réparation de la myéline. Ils ont isolé une petite région de la matière blanche en bonne santé chez des souris, puis a suivi le processus de réparation, en examinant les tissus au bout de cinq, 10 puis 14 jours.

Pour découvrir que les gènes contribuent ont trois étapes clés du processus de réparation - le recrutement de oligodendrocyte précurseurs sur le site de la blessure, la maturation de ces cellules en fonction des oligodendrocytes, et la formation d'une nouvelle gaine de myéline - ils ont mesuré l'activité de 1040 gènes. Tous ils ont étudié les gènes codent des facteurs de transcription, qui régulent l'activité d'autres gènes. Leurs expériences ont montré que 50 sont des facteurs de transcription de travail au cours des étapes clés dans la réparation de la myéline.

L'équipe s'est ensuite perfectionné dans un gène appelé Tcf4, parce que son expression est forte dans les zones sinistrées, où les tentatives de réparation sont en cours.

Tcf4 est impliqué dans une cascade d'événements biochimiques connu sous le nom de Wnt (prononcé «Wint") voie, dont l'importance a été reconnue dans le développement normal de nombreux tissus, y compris le cerveau. Jusqu'à maintenant, toutefois, Wnt n'a pas été liée à la production ou la réparation de la myéline.
«C'est la première fois que l'on a des preuves impliquant la voie Wnt dans la sclérose en plaques», explique l'auteur principal Stephen PJ Fancy, Ph.D., stagiaire postdoctoral dans le laboratoire Rowitch. "Nous considérons cette passionnante de développement dans nos efforts pour comprendre pourquoi le processus de réparation échoue souvent dans la maladie."

Pour obtenir de plus amples éléments de preuve au sujet du rôle de Wnt, les chercheurs hyperactivated la voie Wnt dans les oligodendrocytes de souris, ce qui a provoqué un profond retard dans la réparation. Une analyse plus poussée suggère que l'activation de la voie Wnt a été la création d'un barrage qui prolonge oligodendrocyte précurseur du développement.

«Bien que les animaux ont montré une réparation, il a été retardé par rapport aux souris normales», dit Fancy. Les chercheurs ont également testé la greffe de tissus humains de la présence de Tcf4, et a trouvé la protéine dans les zones endommagées dans la SEP, mais pas dans la matière blanche en bonne santé. En outre, les chercheurs ont examiné les données disponibles provenant d'une autre étude et a constaté que de nombreuses molécules de signalisation de la voie Wnt dans les lésions sont trop des patients atteints de SEP.

"C'est une étape importante qui, nous l'espérons, conduira à des thérapies ciblées impliquant les processus de réparation", dit le co-auteur principal Robin Franklin de l'Université de Cambridge.

Maintenant, l'équipe a commencé à examiner des autres gènes qui sont active dans le processus de réparation de la myéline, et développe de nouveaux modèles de souris pour tester le potentiel des thérapies qui peuvent manipuler la voie Wnt pour améliorer la réparation de la myéline. Compte tenu de la voie de son rôle dans de nombreux processus différents, cependant, a mis en garde que le ciblage Rowitch Wnt pourrait causer des effets secondaires non intentionnels.

Les nouveaux travaux ont également des répercussions pour une autre maladie neurologique, leucomalacie périventriculaire, qui peut conduire à la paralysie cérébrale extrêmement prématurés, dit Rowitch. Des études récentes menées par Rowitch et ses collègues montrent une incapacité à effectuer des oligodendrocytes l'importance de leur fonction de réparation.

"Les chercheurs ont réalisé un résultat encourageant qui pourrait ouvrir une nouvelle fenêtre sur la cause de l'échec de la réparation de neurones dans la sclérose en plaques", explique le Dr Patricia O'Looney, Vice President de la recherche biomédicale à la National Multiple Sclerosis Society. "Comprendre ces mécanismes devraient contribuer à faire avancer les efforts visant à trouver des traitements pour cette maladie débilitante."

Le travail a été financé par la National Multiple Sclerosis Society, le Royaume-Uni Multiple Sclerosis Society et le National Institutes of Health et de Howard Hughes Medical Institute.
Co-auteurs de l'étude ont été Sergio E. Baranzini, Karen-Amanda Irvine et Nader Sanai de UCSF, Zhao Chao de l'Université de Cambridge et Dong-A Yuk de Dana-Farber Cancer Institute.

Texte original (en anglais): ScienceDaily
Traducteur automatique
Via The Multiple Sclerosis Resource Centre & http://le-truc-en-plus.over-blog.com